里昂·S·肯尼迪(Leon S.Kennedy)
里昂曾是浣熊市警察局的一名警官，在他入职的第一天就陷入了生化危机，但他仍然积极拯救幸存者。此后，他被联邦特工找到，并在总统的直接指挥下以特工的身份执行绝密任务。里昂拥有出色的生存技能、超一流的身体素质和判断力能力。他成功地执行了拯救格拉汉姆总统被绑架的女儿阿什莉的任务，赢得了总统的信任。
克莱尔·雷德菲尔德
克莱儿是非政府组织Terra Save的成员，该组织是为那些生化恐怖主义的受害者提供帮助。她一直从哥哥克里斯学习格斗技巧，并和里昂一起从浣熊市危机中逃离出来。
杰森
杰森是美国陆军特种部队“疯狗小队(Mad Dogs)”的前任队长，目前担任联邦特工。 六年前(2000年)，他挽救了自己的小队，现在他被誉为“ Penamstan的英雄”。杰森沉着冷静，能够轻松应对不同的突发状况。
沈梅(Shen May)
沈梅是一名精通计算机技术的联邦特工，她与里昂及杰森一起前往上海，寻找白宫黑客事件的幕后黑手。她是一位黑发亚洲美女。
帕特里克
帕特里克是一名新手特工，几乎没有情报工作经验。 他认为里昂只是一个幸运的人，因此只仰慕杰森。
格拉汉姆总统
现任美国总统，极度信任里昂。2年前，里昂奉命前往救出了他被光明教(Los Iluminados)绑架的女儿——艾什莉。
国防部长威尔逊
一位强硬的政治家，尽管曾是一名士兵，但已升任国防部长。 他雄心勃勃，为达目标不惜一切手段。
总统助理瑞安
格拉汉姆总统的助手。他经常不赞同强硬的国防部长威尔逊的看法。
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